Практичне заняття № 9. Тема: « Лікарські засоби, що діють в ділянці холінергічних нервів» ХОЛІНОМІМЕТИКИ

Периферична нервова система складається з двох відділів: аферентний та еферентний.

По чутливим нервам ( аферентний відділ) імпульси надходять у головний та спинний мозок і несуть інформацію про стан організму та навколишнього середовища.

По еферентних нервах ( еферентний відділ) імпульси з ЦНС надходять до м'язів і внутрішніх органів.

Еферентна іннервація представлена:

1. Руховими нервововими волокнами ( інервують скелетні м'язи)

2. Вегетативними нервовими волокнами ( іннервують внутрішні органи, кровоносні судини, залози).

Рухові нервові волокна є довгими відростками ( аксонами) рухових нервових клітин, розташованих у спинному головному мозку. Порушення рухових клітин у ЦНС по нервових волокнах передається до скелетних м'язів і викликають їхнє скорочення.

У вегетативної іннервації розрізняють:

1.Симпатичну частину

2.Парасимпатичну частину.

Внутрішні органи іннервуються як симпатичними, і парасимпатическими нервовими волокнами.

Синапс - це місце закінчення довгого відростка ( аксон) одного нейрона з тілом іншого нейрона (місце контакту) або клітиною виконавчого органу.

Усі хімічні речовини, що впливають на еферентну іннервацію, діють в області контактів між закінченнями нервових волокон та клітинами , на яких вони закінчуються -такі місця контактів називають синапсами.

У всіх синапсах збудження передається за допомогою хімічних речовин – медіаторів. Медіатори виділяються закінченнями нервових волокон та діють на рецептори клітин. Дія медіатора короткочасна. Наступне збудження нервових волокон викликає виділення нових порцій медіатора тощо.

Якщо як медіатор у синапсах виділяється норадреналін, то такі нервові волокна називаються адренергічними. У решті синапсів еферентної іннервації передавачем збудження (медіатором) є ацетилхолін.Такі волокна називаються холінергічні.

Фармакологічні препарати, які повторюють дію медіаторів та відтворюють ефекти збудження у холінергічних або адренергічних нервах, позначаються холіноміметичними та адреноміметичними, симпатоміметиками.

Лікарські речовини, які блокують передачу імпульсів у холінергічних або адренергічних синапсах відповідно називаються холінолітиками

( холіноблокаторами ), адренолітиками ( Адреноблокаторами ), симпатолітиками .

1. Речовини, що діють на холінергічні синапси

У медичній практиці застосовують речовини, що діють на холінорецептори . Речовини, що збуджують холінорецептори називаються холіноміметичними, а речовини, які блокують холінорецептори – холіноблокуючими .

І .Холіноміметичні речовини

Холінорецептори різних синапсів виявляють неоднакову чутливість до різних фармакологічних речовин. Холінорецептори , чутливі до збудливої дії мускарину, називаються м-холінорепторами , а холінорецептори чутливі до нікотину називаються н-нолінорецепторами .

У зв'язку з розподілом холінорецепторів на м- та н-холінорецептори фармакологічні речовини, які збуджують ці рецептори ділять на три групи:

1. Речовини, що збуджують м-холінорецептори - м-холіноміметичні

2. Речовини , що збуджують н-холінорецептори - н-холіноміметичні

3. Речовини, що збуджують м, н-холінорецептори -м, н-холіноміметичні

   М-холіноміметичні речовини

   М-холіномемічні речовини - речовини, що збуджують м-холінорецептори ( мускариночутливі холінорецептори )

   Препарати	Пилокарпін, ацеклідин
   Механізм дія	Прямий стимулюючий вплив М- холінорецептор і (збуджують)
   Фармакологічний ефект	Звуження зіниці , спазм акомодації, зниження внутрішньоочного тиску, підвищення секреції залоз зовнішньої секреції ( слізні, слинні, ШКТ, бронхіальні, потові) Підвищення тонусу гладких м'язів внутрішніх органів, зниження тонусу сфінктерів. Брадикардія, зниження артеріального тиску.
   Показання до застосування	Глаукома, післяопераційний парез кишечника, атонія сечового міхура.
   Побічний ефект	Слинотеча, профузний піт, нудота, блювання, біль у животі, пронос, брадикардія, зниження артеріального тиску.
   Протипоказання	Бронхіальна астма, стенокардія, епілепсія. Запальні процеси черевної порожнини. Вагітність.
   Симптоми отруєння	Отруєння може виникнути внаслідок передозування або вживання грибів роду Inocibe Діарея, біль у животі, звуження зіниць, підвищене слиновиділення, утруднене дихання внаслідок спазму бронхів, сплутаність свідомості, судоми, коматозний стан.
   Допомога при отруєнні : 1. в 0,1 % розчин атропіну сульфату по 2 мл. кожні 10 хвилин до появи сухості у роті та розширення зіниць. 2. Симптоматичне лікування

   Н-холіноміметичні речовини

   Н-холіноміметичні - це лікарські речовини, що збуджують н - холінорецептори ( нікотиточутливі холінорецептори )

   Препарати	Цититон , лобелін	Лобесіл , табекс Гамібазін ( Анабазин) Нікорете
   Механізм дії	Порушують н-холінорецептори
   Фармакологічний ефект	Рефлекторна стимуляція дихального та судинно-рухового центрів, посилення дихання та кровообігу У курців - підвищення працездатності та покращення самопочуття.
   Вступ	внутрішньовенно	Всередину, під язик
   Застосування	Як дихальні аналептики при зупинці дихання, не пов'язаної з пригніченням дихального центру: вдихання дратівливих речовин, травмах, електрошоку , оперативних втручаннях, отруєнні чадним газом. ( При отруєнні засобами Для наркозу, снодійними, транквілізаторами, спиртом, нейролептиками не ефективні )	Кошти від куріння
   Побічні ефекти	При швидкому введенні або при передозуванні можливо короткочасна зупинка дихання, порушення серцевої провідності, падіння АТ	Слабкість, головний біль, запаморочення, нудота.
   Протипоказання	Кровотечі, набряк легень, пневмоторакс, важкі поразки ССС, сторонні тіла трахеї та бронхів, туберкул і з	Артеріальна гіпертонія, недостатність кровообігу, кровотечі, загострення виразкової хвороби.

   Гостре отруєння нікотином

   Може розвивається у дітей при курінні або при випадковому вживанні всередину, у людей на нікотиновому виробництві, у немовлят матерів, що палять, пасивне куріння.

   Симптоми: нудота, блювота слинотеча, біль у животі, діарея, запаморочення, біль голови, слабкість, холодний піт, помутніння свідомості, коливання артеріального тиску, пульсу, аритмії, судоми, пригнічення дихання. Смерть від пригнічення дихання та паралічу дихальної мускулатори .

   Лікування : підтримка дихальної функції та проведення симптоматичної терапії.

   Аналептики – протипоказані.

   Хронічне отруєння нікотином

   Розвивається у курців. Часто рак легень, злоякісні пухлини різної локалізації, ІХС, хронічні захворювання дихальної системи, облітеруючий ендартеріїт, загострення виразкової хвороби. У жінок – пригнічення продукції статевих гормонів, передчасне старіння, жовтизна обличчя, ранні зморшки, псуються зуби, грубий голос. Куріння при вагітності – гіпоксія плода, викидні, передчасні пологи. У чоловіків – незворотні ушкодження сперматозоїдів.

   М та Н- холіноміметики

   Класифікація	Прямої дії	Непрямої дії Антихолінестразні
   		Оборотні	Необоротні Фосфорорганічні з'єднання ФОС
   Препарати	Ацетилхолін карбохолін	Фізостигмін Галантамін прозерин	Фосфакол Армін Хлорофтальм ( Тіофос , до арбофос дихлофос , метафос )
   Механізм дії	Пряме стимулююче вплив на м- та н- холінорецептори	Блокують АХЕ, утворюючи з нею неміцний зв'язок, перешкоджають гідролізу ацетилхоліну та пролонгують його дія	З холінестеразою утворюють міцну ковалентний зв'язок, носить незворотний характер
   Фермакологічний ефект	Звуження зіниць, зниження внутрішньоочного тиску, спазм акомодації, підвищення тонусу гладких м'язів бронхів, ШКТ, жовчо- і сечовивідних шляхів , посилення секреції залоз зовнішньої секреції, підвищення тонусу поперечно-смугастої мускулатури, брадикардія, уповільнення провідності, ослаблення автоматизму та сили серцевих скорочень, розширення судин скелетних м'язів та органів малого тазу, зниження АТ, зменшення виділення адреналіну в кров із ниркових залоз .
   Показання до застосування	Глаукома, атонія кишечника, жовчного та сечового міхура, напади пароксизмальної тахікардії, паралічі та парези.
   Побічні ефекти	Спазм бронхів, кишечника біль у животі, по нос , брадикардія, зниження артеріального тиску, загальна слабкість.
   Протипоказання	Бронхіальна астма, стенокардія, органічні захворювання серця, атеросклероз, гіпертиреоз, епілепсія.

   Гостре отруєння речовинами антихолінестеразної дії

   Гостре отруєння речовинами антихолінестеразної дії може виникнути внаслідок передозування речовинами цієї групи, а також внаслідок дотримання правил безпеки під час роботи з інсектицидами типу ФОС. – це фосфорорганічні сполуки, які тривалий час блокують ацетилхолінестеразу . Деякі застосовуються в медицині ( фосфокол , армін ), інші використовуються як інсектицидні речовини ( карбофос , тіофос, метафос ). Останні широко застосовуються у побуті та сільському господарстві для боротьби зі шкідниками та комахами. Через сильну токсичність можуть бути причиною отруєння при попаданні цих речовин на шкіру, тому що легко проникають через неї

   Симптоми: нудота, блювання, блювання, біль у животі. Спостерігається різке звуження зрачків , погіршується зір ( спазм акомодації). Посилюється слино- , потовиділення, розвивається бронхоспазм . Може бути як тахи – так і брадикардія. У хворого возникають судоми, збудження, непритомність, коматозний стан. Настає смерть внаслідок недостатності дихання, бронхоспазму та набряку легень

   Лікування: Слід починати негайно

   1. Заходи, що прискорюють виведення отрути з організму

   - Промити шлунок 3-5% розчином натрію гідрокарбонату

   - Сольове проносне

   - Ентеросорбенти

   - сифонні клізми.

   2. Якщо отрута потрапила на шкіру

   - ретельно її змити

   3. Видалення отрути, що всмокталася в кров:

   - Форсований діурез

   - У тяжких випадках - гемосорбція , гемодіаліз.

   4. Обов'язкове призначення антагоніста ( блокує парасимпатичну іннервацію)

   -0,1% розчин атропіну внутрішньовенно 2-4 мл з інтервалом 5_10 хв. Критерій достатності

   атропіну є поява тахокардії , розширення зіниць, сухість у роті.

   5. Призначаються реактиватори холінестерази ( відновлюють активність цього ферменту)

   - реактиватори дипіроксим , алоксим , ізонітрозин ( всередину, в/в або в/м)

   Реактиватори ефективні лише у перші години отруєння.

   6. Симптоматичне лікування

   - Контроль дихання

   - Туалет порожнини рота

   - видалення секрету та трахеї та бронхів

   - у разі потреби – штучне дихання

   - при психомоторному збудженні - аміназин , сибазон , натрію оксибутират

1. Заповнити таблицю ( Використайте підручник і додаткову літературу)

1. Заповнити таблицю

3.Заповнити таблицю, відмітивши «Основні ефекти при застосуванні вказаних

груп лікарських засобів.

Завдання для самостійної роботи студентів

Варіант № 1

1. Підібрати пари « Запитання – правильна відповідь»

1. Виписати та обгрунтувати призначення лікарського засобу для лікування

• Глаукоми;

• Нікотинової залежності;

• У період рецидиву гострого полімієліту

1. Назвати фармакологічну групу, фармаколинаміку, показання до застосування,

аналоги лікарських засобів.

• Табекс;

• Ацеклідін;

• Калімін.

1. Провести взаємозаміну лікарських засобів. Відповідь обгрунтувати.

• Оксазил;

• Нікоретте;

• Пілокарпіну гідрохлорид.

1. До аптеки надійшов фармацевтичний товар. Зробіть класифікацію препаратів:

А.) За токсичністю. б.) за застосуванням

Армін у флаконах

Ацеклідин у ампулах

Галантамін в ампулах

Лобелін в ампулах

Нікоретте в таблетках

Пілокарпін у флаконах

Табекс у таблетках

Цититон в ампулах

Фізостигмуну саліцилат у порошку.

Прозерин в ампулах

Варіант № 2

1. Підібрати пари « Запитання – правильна відповідь»

1. Виписати та обгрунтувати призначення лікарського засобу для лікування

• Атонії кишок та сечового міхура;

• Залишкових явищ після менінгіту;

• При глаукомі

1. Назвати фармакологічну групу, фармаколинаміку, показання до застосування,

аналоги лікарських засобів.

• Спазмомен;

• Нейромідин;

• Тізалуд.

1. Провести взаємозаміну лікарських засобів. Відповідь обгрунтувати.

- табекс

-Цитизин;

-Армін

1. До аптеки надійшов фармацевтичний товар. Зробіть класифікацію лікарських препаратів: а.) За токсичністю. б.) За фармакологічною дією.

Оксазил

Фосфакол

Цититон

Ацеклідин

Армін

Прозерин

Хлорофтальм

Лобесил

Лобелін

Галантамін

Ситуаційні професійні задачі

1. Визначте групу лікарських засобів та їхнє застосування. Препарати звужують зіниці, спричинюють спазм акомодації, знижують внутрішньоочний тиск, підвищують тонус непосмугованих м’язів бронхів, кишок, посилюють секрецію залоз. На передачу нервового імпульсу в гангліях і нервово-м’язових синапсах не впливають.

2. Назвати симптоми при отруєнні м-холіноміметиками. Лікування?

Назвати симптоми при отруєнні м-холіноміметиками. Лікування?

3.Пацієнтові для лікування призначено армін у формі очних крапель. Поясніть пацієнту спосіб та тактику застосування препарату.

4.В аптеку надійшов фармацевтичний товар. Зробіть класифікацію препаратів:

а.За токсичністю. б.За застосуванням в. За шліхом уведення.

Препарати:

Армін у флаконах

Ацеклідін в ампулах

Галантаміну гідробромід в ампулах

Лобуліну гідрохлорид в апмулах

Нікорете в таблетках

Пілокарпіну гідрохлорид у флаконах

Прозерин в ампулах

Табекс в таблетках

Цититон в ампулах

Фізостигміну саліциліт у порошку