Анальгетики – це група лікарських засобів, призначених для зменшення або повного усунення болю. Вони діють на центральну нервову систему, блокуючи передачу больових імпульсів.
Класифікація
Анальгетики поділяються на кілька основних груп:
Наркотичні анальгетики (опіоїди): Мають найсильнішу знеболювальну дію, але викликають залежність і мають ряд побічних ефектів (сонливість, нудота, запори). Призначаються при сильному болю, наприклад, після операцій або при онкологічних захворюваннях.
Ненаркотичні анальгетики (неопіоїди): Менш потужні, але мають менше побічних ефектів. Використовуються для зняття легкого та середнього болю.
Класифікація наркотичних анальгетиків
•І. Агоністи
1. Рослинного походження:
•а) неогаленові препарати (омнопон);
•б) алкалоїдиопію (морфіну гідрохлорид, кодеїну фосфат).
•2. Синтетичні і напівсинтетичні (промедол, фентаніл, трамадол, піритрамід).
•ІІ. Синергоантагоністи (пентазоцину гідрохлорид і лактат, налорфіну гідрохлорид, бупренорфін, буторфанол).
•ІІІ. Препарати змішаногомеханізму дії (трамадол, налбуфін).
•ІV. Антагоністи (налоксону гідрохлорид, налтрексон)
Механізм дії наркотичних анальгетиків
– подібно ендогенним опіоїдним пептидам, активація опіатних рецепторів центральної та периферичної нервової системи і виконавчих органів
Пригніченняноцицептивної інформації та підсиленняроліантиноцицептивної системи, що призводить до пригніченнявиділенняальгогенів на всьому шляху проходженнябольових імпульсів. Вони пригнічують вставнінейрони спинного мозку, ретикулярнуформацію, таламічнібольовіцентри, лімбічну систему, кору головного мозку.
Підтипиопіоїднихрецепторів та їх ефекти:
•а) мю – анальгезія, пригнічення дихання, ейфорія, формуваннязалежності, седативний ефект, пригніченняпросуваннявмісту по травному каналу, міоз;
•б) капа – анальгезія, седативний ефект, психотоміметична дія;
•в) дельта – анальгезія, ейфорія, зміниповедінки;
•г) сигма – манія, підвищення частоти дихання, галюцінації, мідріаз
Фармакологічні ефекти НА: анальгезуючий, протикашльовий
Ефекти пригнічення: анальгезія
•зменшеннячастоти та глибини дихання,
• пригнічення центральних ланок кашльового рефлексу,
• сонливість, загальмованість.
•
Ефекти стимуляції: блювота(збудження тригерноїзониблювотного центру), брадикардія (підвищення тонусу ядер блукаючого нерва),
• міоз (підвищення тонусу ядер окорухового нерва),
•ейфорія(стан повногопсихічногоблагополуччя з приємнимиемоційнимипереживаннями та відчуттям фізичного комфорту),
•зростанняактивності вставочнихнейронів спинного мозку із пожвавленнямсухожилковихрефлексів
Показання:
•Важкі травми і опіки( морфін, промедол, фентаніл та ін.)
•Інфаркт міокарда і передінфарктний стан (фентаніл тощо)
•Набряк легень(морфін, промедол)
•Ниркова і печнковакольки, гострий панкреатит (пентазоцин, промедол,, фентаніл, омнопон)
•Іноперабельні пухлини(морфін, промедол, дипідолор тощо)
•Премедикація та післяопераційний період (морфін, пентазоцин, промедол, фентаніл)
•Нейролептанальгезія, атаралгезія (морфін)
•Епідуральна та спинномозкова анальгезія(морфін)
•Знеболення пологів (пентазоцин, промедол)
Небажані ефекти
•Занепокоєння, тремтіння, гіперактивність
•Пригнічення дихання
•↑ внутрішньоочного тиску
•Свербіння в ділянці крил носа, кропивниця (при парентеральному введенні)
•Толерантність
•Психічна та фізична залежність
Протипоказання до застосування морфіну:
при болю, який супроводжуєхронічні захворювання.
У винятковихвипадках його вводять (не більше 1-2 ін’єкцій) при болю, що загрожуєвиникненнямбольового шоку, при загостренні, скажімо, виразкової хвороби;
дітямдо 2 років;
у віці від 2 до 6 років та старим людям препарат треба призначатидужеобережно (можливе пригнічення дихання);
підчас вагітності і лактації;
Для знеболюванняпологів (пригнічення дихання плода);
При травмах черепа, крововиливаху мозок (підвищеннявнутрішньочерепноготиску);
При пригніченніфункціїдихального центру, ураженні органів дихання, при бронхіальнійастмі.
Протипоказання до застосування морфіну:
при болю, який супроводжуєхронічні захворювання.
У винятковихвипадках його вводять (не більше 1-2 ін’єкцій) при болю, що загрожуєвиникненнямбольового шоку, при загостренні, скажімо, виразкової хвороби;
дітямдо 2 років;
у віці від 2 до 6 років та старим людям препарат треба призначатидужеобережно (можливе пригнічення дихання);
підчас вагітності і лактації;
Для знеболюванняпологів (пригнічення дихання плода);
При травмах черепа, крововиливаху мозок (підвищеннявнутрішньочерепноготиску);
При пригніченніфункціїдихального центру, ураженні органів дихання, при бронхіальнійастмі.
Ненаркотичні анальгетики
(неопіоїдні, нестероїдні протизапальні засоби, НПЗЗ) – це лікарські препарати різноїхімічноїструктури, які володіютьпротизапальною, анальгезуючою та жарознижуючоюдіями та не мають наркогенногопотенціалу.
Фармакологічні ефекти:
Протизапальний → нестероїдні протизапальні препарати(НПЗЗ)
Анальгезуючий→ ненаркотичні анальгетики
Жарознижувальний → антипіретики
Механізм протизапальної дії
•↓ синтезу простагландинів (інгібування ЦОГ)
•Інгібування адгезії( порушення міграції клітин в осередок запалення)
•Стабілізація лізосом→ ↓вивільнення гідролітичних ферментів (протеаз, ліпаз, фосфатаз)
•Антиальтеративна дія(↑стабільності колагену і його дозрівання)
•Антагонізм з медіаторами запалення (↓синтезу гістаміну, серотоніну, брадикініну)
•Обмеження біоенергетики запалення (порушення синтезу АТФ, розєднання окиснення і фосфорилювання)
•Імунотропна дія(↓специфічної реакції на антигени, проліферації Т-лімфоцитів, синтезу інтерлейкіну)
Механізм анальгезуючої дії
•Анальгетики-антипіретикиі спазмоанальгетики виявляютьанальгегичну дію за рахунокпригнічення синтезу простагландинів (ПГ) у місцізапалення та ЦНС, що веде до зменшеннясенсибілізаціїноцицепторів до дії альгогенів, порушеннясприйняття болю і відповіднихреакцій на неї, зменшеннямеханічногостисканнярецепторнихзакінчень, так як ненаркотичні анальгетики здійснюютьусунення запального набряку.
•Інгібуючифермент простагландинсинтетазу, ННА викликаютьзниження порогу синаптичноїпередачіноцицептивних імпульсів до ЦНС.
•Парацетамол майже не впливає на периферичнупростагландинсинтетазу, але пригнічує дію ферменту в центральнійнервовійсистемі.
•Порядз периферичноюдієюненаркотичні анальгетики виявляютьцентральний ефект: блокують дію простагландинів у ЦНС і знижують збудливістьбольовихцентрів.
Механізм жарознижувальної дії
↓ синтезу ПГЕ2(Простагландин Е2)→відновленняфункції центру терморегуляції→ ↑тепловіддачі шляхом розширеннясудиншкіри і ↑потовиділення
•Класифікація НПЗЗ за механізмом дії:
•1. Інгібітори переважно ЦОГ-1:
ацетилсаліциловакислота (АспіринКардіо, Лоспірин, Кардіомагніл,Магнікор) в дозах до 375 мг.
•2. Невибіркові інгібітори ЦОГ-1 и ЦОГ-2:
диклофенак-натрій (Вольтарен, Наклофен, Диклоберл,Олфен), ібупрофен ( Бруфен, Нурофен, Ібупром, Імет), індометацин (Індоколлір), ацетилсаліцилова кислота (в дозах більше 375 мг)
•3. Інгібітори переважно ЦОГ-2:
мелоксикам(Моваліс, Ревмокискам), теноксикам(Артоксан,Тенікам), лорноксикам(Ксефокам), німесулід (Німесил, Німід, Афіда).
•4. Високоселективні інгібітори ЦОГ-2:
етирококсиб (аркоксія), рофекоксиб(денебол) та інші коксиби.
Класифікація НПЗЗ за хімічноюбудовою:
1.Похідні саліцилової к-ти: Ацетилсаліциловакислота (Аспірин, Кардіомагніл, Лоспірин)
2. Похідні піразолону: Анальгін (метамізолнатрію), Бутадіон
3. Похідні аніліна: Парацетамол (Панадол, Ефералган, Інфулган)
4. Похідні арилалканових кислот:
•арилоцтовоїк-ти: диклофенак-натрій (Наклофен, Диклоберл), ацеклофенак(Аертал, Диклотол;
•арилпропіоновоїк-ти: Ібупрофен (Ібупром, Імет, Нурофен), Кетопрофен (Артрокол, Фастум гель),декскетопрофен(Дексалгін) Напроксен(Налгезін,Напроф), дексібупрофен(Зотек,Декстемп), флурбіпрофен(Мажезик,Стрепсилсінтенсив, Целіста) ;
•гетероарилоцетовоїк-ти: Кеторолак(Кетанов,Амбіт,Кетолонг); індолоцтової к-ти: Індометацин, Суліндак.
5. Препарати інших хімічних груп:
антоаниловоїк-ти: Мефенамова кислота (Мефенамінка)
оксиками: мелоксикам(Моваліс,Ревмоксикам), лорноксикам(Ксефокам), теноксикам(Артоксан,Тенікам),
ізонікотинової к-ти: Амізон
інші: Німесулід (Німід, Німесил,Афіда,Найз,Ремесулід,Німедар), нефопам (Нефам, Нефальжик)
6. Коксиби:Целекоксиб(Целебрекс,Ревмоксиб), Рофекоксиб(Денебол), Еторикоксиб(Аркоксія), Парекоксиб(Династат)
Показаннядо застосування НПЗЗ:
•головнийбіль, зубний біль, радикуліти, неврити,
невралгії, міозити, міалгії, артрити, артралгії,
при болю, що пов’язаний з органами малого таза (дисменорея).
Для потенціювання їх дії – комбінації, парацетамол з кодеїном, анальгін з димедролом, анальгін з кодеїном.
Побічні ефекти НПЗЗ:
Ульцерогенна дія (диспепсія, ерозії та виразкишлунка, ураження кишечника).
Гепатотоксичність(підвищенняпечінковихферментів). Нефротоксичність (порушення клубочкової фільтрації, підвищення АТ, набряки).
Неврологічні - головний біль, запамороченняголови.
Алергічні20 прояви - зуд, сип, аспіринова астма. Гемотоксичність - лейкопенія, тромбоцитопенія. Інші - стоматит, васкуліт, панкреатит.
Комбіновані препарати
•АСК+ парацетамол+ кофеїн (Цитрамон, Цитропак, Фармадол,Копацил, Аскофен,Аскопар)
•Ібупрофен + парацетамол+ кофеїн(Таміпул, Тетрамол)
•Ібупрофен + парацетамол (Лекадол, Нурофен інтенсив)
•Диклофенак+ парацетамол (Доларен,Бол-ран,Фаніган,Долоксен)
•Парацетамол+ кофеїн (Солпадеїн актив, Панадол екстра, Цитрік)
•Метамізолнатрію + пітофенону гідрохлорид + фенпівериніюбромід(Спазмалгон, Ренальган, Баралгін, Баралгетас, Спазмолікс, Спазміл- М)
•Метамізолнатріюмоногідрат+ темпідон (Темпалгін)
•Парацетамол + диклофенак калію + серратіопептидаза (Фламідез)